血栓闭塞性脉管炎的病因至今尚未明确，但该病病人有一些共同的生活背景，或者说易患因素，如寒冷环境、男性青壮年、体力劳动、烟草消费者等。据此，我们可以勾勒出一些易患人群的形象，比如农民、建筑工人、矿工、士兵等。他们多为男性青壮年，身处寒冷、潮湿环境，一般从事体力劳动，都嗜好抽烟。
1、免疫学说：由于现代免疫学研究的进展，血栓比赛性脉管炎的发病机制与自身免疫的关系受到重视。国内外文献报道认为血栓闭塞性脉管炎是一种自身免洗性疾病。血栓闭塞性脉管炎患者抗动脉抗体（AAA）阳性率为43.2%-56%，而动脉硬化闭塞症仅有2%-3%，三岛报道动脉各层的阳性率是内膜81%、中层，外膜为0。Gutati等于1982年报道10例印度血栓闭塞性脉管炎的免疫研究，结果显示患者血管中各种免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）、C3复合物、抗动脉抗体及抗核抗体增加，补体降低。Ador等于1983年发现血栓闭塞性脉管炎患者中有77%的淋巴细胞对人体Ⅰ型或Ⅲ型胶原有敏感性，较动脉硬化或健康的男性高。
2、激素学说：TAO患者几乎均为青壮年男性，女性患者极少见，国内外文献报道女性TAO发病率仅在1%-3%。目前，普通认为男性患者多与性腺功能紊乱有关。有人报道前列腺素（PGA、PGE）有舒张血管、抑制血小板凝集等作用。而前列腺功能紊乱多发生在青壮年时期，频繁的性生活使前列腺液随精液大量丧失，同时也丧失前列腺素而发病。另一方面证明，雌激素对血管有保护作用。
3、吸烟学说：吸烟与本病的发病机制目前尚不完全清楚，但与疾病的发生和发展有着非常密切的关系，TAO患者中有吸烟史者占80%-95%。烟草中含有尼古丁，它可引起小血管痉挛二产生血管损害。吸烟可以是交感神经兴奋，肾上腺素、去甲肾上腺素5-羟色胺等血管活性物质增多，引起血管痉挛和损伤内皮细胞，烟雾中的一氧化碳与血红蛋白有亲和力，从而降低血液的携氧能力，低氧血症又会家中内皮细胞的损伤，有利于血栓形成。
4、寒冷学说：本病北方寒冷地区多见，寒冷季节发病率好，许多TAO患者曾有过寒冷史。寒冷可以使血管收缩，有人提出寒冷对机体的有害影响，不仅决定于低温的程度，还取决于机体对寒冷的适应能力和所产生的反应，对反应敏感者寒冷就是成为此病发生的一个重要条件。
5、遗传学说：血栓闭塞性脉管炎发病的遗传因素很早就受到注意。国外文献中曾有人报道过一家兄弟、父子、姑侄、叔侄、姐弟先后发生本病。
6、感染学说:关于细菌感染学说，曾一度受到重视，但近30年来，很少有人报道细菌感染的病例。Horton和Rinis曾在一些血栓闭塞性脉管炎的病变炎症静脉中培养出了溶血性链球菌、葡萄球菌。1941年，Thompsan和Naide发现，该病患者中皮肤真菌病的发病率比较高，而且皮肤真菌过敏反应多为阳性。
